虽然科学家已经将HBV感染与肝炎和肝癌风险增加联系在一起，但是HBV究竟是如何增加肝炎和肝癌风险的，目前并不明确。
有观点认为，是HBV将DNA插入肝细胞基因组带来的突变导致了肝癌；然而，有研究发现HBV基因组在肿瘤细胞中的整合率低于非肿瘤组织。还有观点认为，HBV诱导的肝炎促癌，但是炎症发生的原因尚不明确。
此外，大家肯定都知道一个现象，大部分HBV感染通常不会引起任何明显的肝脏病变，甚至高达60%的HBV感染者没有症状。
那HBV到底促不促癌？
近日，由哈佛医学院麻省总医院Shadmehr Demehri和Jong Ho Park领衔的研究团队，在著名期刊Nature Communications上发表一篇重要研究论文Hepatitis B virus promotes liver cancer by modulating the immune response to environmental carcinogens. Nat Commun。
他们基于小鼠模型证实，乙肝病毒自身并不会促进肝炎和肝癌的发生，而是会加强二乙基亚硝胺（DEN）等致癌物质的促炎和致癌能力。值得注意的是，他们证实IL-33/调节T细胞轴，是HBV+DEN致肝癌的关键。好消息是，匹伐他汀可以通过阻断甲羟戊酸途径，抑制IL-33的表达，进而抑制HBV和DEN的诱发肝癌作用。
实际上，早就有研究发现，他汀类药物的使用与患肝癌风险降低有关（香港大学黄泽蕾团队发表了一项重要研究成果。他们发现肝癌细胞可以通过甲羟戊酸途径中的一个关键酶，即甲羟戊酸焦磷酸脱羧酶（MVD），来抵抗铁死亡。Mevalonate pathway promotes liver cancer by suppressing ferroptosis through CoQ10 production and selenocysteine-tRNA modification）。在这个研究中，Demehri团队还基于队列数据，再次证实了上述发现。简而言之，这个研究表明，环境致癌物是HBV与肝癌风险增加相关的中介因素，这一发现为HBV携带者的肝癌预防提供了新思路。
