俗话说“牙疼不是病，疼起来要人命”。有不少人没把牙痛当回事儿，认为只要不是疼的难以忍受，就可以得过且过。但事实上，牙疼很可能只是表象。口腔的健康状况与心、脑、肾等重要脏器的功能有关，甚至与全身健康密切相关。比如，口腔不健康很有可能会增加阿尔茨海默病的发生风险。
那么，为什么口腔疾病会影响大脑？最近，两项权威研究在一定程度上解释了部分原因。
在分享相关机制之前，我们先来了解出现牙周炎的原因。
为什么会出现牙周炎？
牙周炎的病因和风险因素有很多，比如牙菌斑、细菌滋生、不良的口腔卫生习惯、激素变化、肥胖、吸烟等。
其中，牙龈卟啉单胞菌是慢性牙周炎的主要病原菌。它可引起各种牙周病变，从而出现牙龈肿胀、口臭、牙龈有触痛感、牙龈容易出血、牙齿松动或脱落、咀嚼疼痛等症状。这种细菌（牙龈卟啉单胞菌）可不是单打独斗的，它还有一个重要帮凶（牙龈素）。牙龈素又称牙龈蛋白酶，是由牙龈卟啉单胞菌分泌的一组半胱氨酸蛋白酶，是目前公认的主要毒力因子。牙龈素不仅可以参与牙龈卟啉单胞菌的蛋白水解活性和胰酶样活性，还能帮助牙龈卟啉单胞菌逃逸天然免疫系统的防御，从而促进牙周组织的破坏、导致牙周组织出现局部炎症反应。
那么，为什么牙龈素和阿尔茨海默病有关？
牙龈素和阿尔茨海默病的相关机制
我们知道，tau蛋白是一种主要在脑细胞中表达的微管相关蛋白，在阿尔茨海默病 (AD) 等某些神经退行性疾病中起着关键作用。
一项发表在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）的论文指出，tau蛋白本来存在于神经细胞内部，但是当它们遇到牙龈素的时候，就会从神经细胞中释放到周围环境中。这些游离的tau蛋白，物理特性会发生变化，成为线圈状或其他形状。可怕的是，这些tau蛋白又会重新和健康的神经元连结，造成神经原纤维缠结，这会让神经细胞不堪重负，最终死亡。这个过程就如同多米诺骨牌效应一样，上述过程又会重复一次，导致更多的神经元死亡。与此同时，《阿尔茨海默病报告杂志》（Journal of Alzheimer's Disease Reports）的另一项研究发现，牙龈卟啉单胞菌还会引起大脑中许多促炎因子水平上升，包括白介素-1和白介素-6。这些炎症与β-淀粉样蛋白斑块累积有关，这也是阿尔茨海默病发生的重要相关风险因素。研究推测，牙龈素还可以促进淀粉样蛋白前体的分解，使得更多成熟的淀粉样蛋白产生。
综上，口腔的健康情况，就像是长期隐匿在体内的炮弹，如果口腔长期处于不健康的状态，那么其相关危险因素就可能会伺机兴风作浪，搅得其他组织或器官不得安宁。
参考资料
[1] Antimicrobial, Polarizing Light, and Paired Helical Filament Properties of Fragmented Tau Peptides of Selected Putative Gingipains, Journal of Alzheimer's Disease (2022). DOI: 10.3233/JAD-220486
[2] Porphyromonas gingivalis Conditioned Medium Induces Amyloidogenic Processing of the Amyloid-β Protein Precursor upon in vitro Infection of SH-SY5Y Cells, Journal of Alzheimer's Disease Reports (2022). DOI: 10.3233/ADR-220029
[3] 牙龈素促进牙龈卟啉单胞菌免疫逃逸的机制. 国际口腔医学杂志, 44(5), 519-522.
[4] 牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默病的相关性研究进展 [J] . 中华神经医学杂志,2020,19 (05): 525-527. DOI: 10.3760/cma.j.cn115354-20190917-00540
